No hay nada conveniente en las inyecciones de insulina, y si alguna vez se ha preguntado por qué no puede simplemente tomarse una pastilla para controlar su nivel de azúcar en la sangre, ciertamente no está solo. Los médicos y científicos han estado trabajando en una pastilla de insulina desde casi el mismo momento en que se descubrió la insulina.

Cada año o dos, parece, hay otro informe nuevo de que la píldora de insulina está a la vuelta de la esquina. Aplaudimos cada avance, pero en realidad, los avances importantes han tardado en llegar. Los inconvenientes y los contratiempos son comunes. Las personas con diabetes pueden ser perdonadas si ahora son un poco escépticas sobre los supuestos avances. Sin embargo, los investigadores continúan progresando pacientemente; quizás veamos una pastilla de insulina en el futuro previsible.

Aquí hay una actualización sobre dónde están las cosas, incluida la última innovación: un equipo de médicos que dicen que han creado una píldora que solo liberará insulina cuando el nivel de azúcar en la sangre sea alto.

¿Por qué una pastilla?

La atracción de una pastilla de insulina, a diferencia de la jeringa, es tan obvia que apenas es necesario describirla. Muchos pacientes odian administrarse sus inyecciones diarias y el miedo a las agujas ha provocado que demasiadas personas con diabetes retrasen o eviten el tratamiento con insulina recetado. Incluso para aquellos que no tienen una aversión seria a las agujas, una pastilla podría ser más conveniente y menos problemática, eliminando potencialmente los cortes aleatorios, los moretones y las complicaciones más serias que acompañan a las inyecciones regulares. Existe una razón por la cual una píldora de insulina confiable a menudo se llama el Santo Grial de la tecnología de la diabetes.

Los científicos han estado trabajando en una pastilla de insulina ahora. por casi un siglo. En 1922, solo un año después del descubrimiento de la insulina, el Dr. Elliott Joslin, experto pionero en diabetes, realizó los primeros experimentos (sin éxito) del mundo sobre la administración de insulina oral. En 1924, se publicó la primera consideración científica de la insulina oral y en 1965 se emitió la primera patente. Pero todavía estamos esperando que la primera píldora de insulina llegue al mercado.

Una pastilla de insulina parecería ser especialmente atractiva para los médicos que tratan la diabetes tipo 2 y sus pacientes. En la diabetes tipo 1, la insulina no es negociable: si quieres vivir, tienes que hacer las paces con jeringas, bolígrafos o bombas de insulina. En el tipo 2, sin embargo, la insulina es solo una de varias terapias posibles, una que puede suspenderse o iniciarse según las condiciones lo ameriten, y es menos probable que omitir una inyección o dos resulte en un daño inmediato notable. Como resultado, muchos pacientes con diabetes tipo 2 presionan a sus médicos para que eviten la insulina o no la tomen según lo prescrito. A los médicos les encantaría poder prescribir una forma de insulina que sus pacientes pudieran adoptar mejor.

En cambio, cabe destacar que algunos expertos podrían alarmarse ante la posibilidad de un tratamiento con insulina más accesible. Nuestra colaboradora, la Dra. Mariela Glandt, por ejemplo, ha argumentó que el uso de insulina en realidad exacerba la causa fundamental de la diabetes tipo 2 y que, en última instancia, el fármaco causa más daño que bien. Y casi todos los expertos están de acuerdo en que, si es posible, la afección debe tratarse principalmente mediante cambios en la dieta y el estilo de vida.

Cómo podría funcionar una pastilla de insulina

Puede suponer que la administración de insulina a través del estómago no debería funcionar, pero resulta que la administración oral de insulina en realidad podría ser mejor que las inyecciones de insulina. En un cuerpo sano, la insulina secretada por el páncreas se transporta al hígado, el centro metabólico del cuerpo. Pero la insulina inyectada por vía subcutánea no pasa por el hígado y circula periféricamente, una imitación inexacta del proceso natural del cuerpo. Este arreglo “subóptimo”, por cierto, ayuda a explicar por qué las personas con diabetes tipo 1 tienden a experimentar niveles más altos de resistencia a la insulina de lo esperado y también puede ayudar a explicar por qué la insulina puede provocar un aumento de peso. La insulina que se ingiere a través del tracto gastrointestinal, por el contrario, puede pasar a través del hígado más o menos como lo pretendía la naturaleza. Este metabolismo más natural también puede conducir a un mejor control de la glucosa y reducir el riesgo de hipoglucemia.

Llevar la insulina del estómago al torrente sanguíneo es la parte difícil. Los ácidos del estómago desactivan la insulina rápidamente; Es necesario proteger la insulina hasta que llegue al intestino, donde tiene lugar la mayor parte de la absorción de minerales y nutrientes. Los investigadores han logrado grandes avances en la solución de este primer problema, diseñando múltiples formas de proteger eficazmente la insulina en su viaje a través del estómago.

Sin embargo, el hecho de que la insulina llegue de manera segura al intestino no resuelve el problema, porque solo una pequeña fracción de la insulina penetrará naturalmente en el revestimiento intestinal. El siguiente gran problema a resolver es cómo empaquetar la insulina de una manera que de alguna manera aumente la absorción o transporte la insulina a través del revestimiento intestinal.

Las soluciones a este complicado problema pueden ser tan creativas que resulten casi increíbles. Imagínese tragar un pequeño dispositivo aplicador en forma de caparazón de tortuga con una aguja con resorte hecha completamente de insulina liofilizada. Imagínese tragar una pastilla que se disuelve en el intestino, inflando un minúsculo globo cubierto de minúsculas agujas. Se han estudiado muchas otras opciones complejas: la insulina se combina con potenciadores de absorción y penetración, o se atrapa dentro de nanopartículas, liposomas o micelas poliméricas, diversas estructuras microscópicas que pueden atravesar mejor el revestimiento intestinal.

La mayoría de los intentos hasta ahora han fracasado. La historia de las insulinas orales es, en general, de frustración y decepción. Incluso en la última década, se han abandonado muchos enfoques prometedores porque simplemente no funcionaron. Pero mientras se generen miles de millones, las empresas seguirán intentándolo.

Una innovación reciente

The Academic Times recientemente perfilado una innovación de un grupo internacional de científicos que trabajan en el tema. La tecnología, descrito en el diario Ciencia química, utiliza un tipo específico de nanopartícula que puede ser capaz de resolver los dos problemas principales asociados con la administración de insulina oral. Estos diminutos portadores cristalinos, cargados de insulina, resisten las duras condiciones del estómago y atraviesan la barrera intestinal.

Estas nanopartículas añaden otra característica reveladora: liberan insulina en respuesta a la hiperglucemia. Una vez que las resistentes nanopartículas han sobrevivido a los ácidos del estómago y han penetrado la membrana intestinal, comienzan a recibir golpes en presencia de niveles altos de glucosa en sangre. Las moléculas de azúcar literalmente revientan los microporos de la estructura, desplazando la insulina y permitiéndole escapar al torrente sanguíneo. La esperanza, confirmada hasta ahora por estudios en ratas, es que esta liberación sensible a la glucosa disminuya la probabilidad de hipoglucemia y promueva niveles de azúcar en sangre agradables y constantes. La píldora en sí misma actuaría casi como un diminuto sistema de insulina de circuito cerrado temporal, detectando los niveles de azúcar en sangre y dosificando insulina según corresponda.

Cualquiera que siga la ciencia de la diabetes sabe que la diabetes de los roedores ya se ha curado alrededor de un millón de veces y que existe un camino muy largo y desafiante entre el estudio en animales y la aplicación en humanos. Incluso si todo sale bien para la tecnología, que su líder calificó de “revolucionaria”, uno solo puede adivinar cuántos años faltan para realizar ensayos en humanos y obtener la aprobación de la FDA.

Pastillas de insulina en el horizonte

Oramed de Israel es el grupo más cercano a poner un producto en el mercado. Oramed fue fundada por la Dra. Miriam Kidron, científica del Centro Médico Hadassah Ein Kerem de Jerusalén, junto con su hijo, el director ejecutivo Nadav Kidron. Inspirado por un avance científico de 2006, el medicamento emplea una “capa entérica” ​​para proteger la insulina en el estómago y luego un potente potenciador de la absorción para ayudarla a atravesar la pared intestinal, el equipo de Oramed se comprometió hace mucho tiempo a comercializar el producto “como tan pronto como sea posible.”

Nosotros perfilado Oramed allá en 2012. En ese momento, un portavoz de la compañía admitió que “probablemente pasarían varios años hasta que la insulina oral esté en el mercado”. Hoy, casi una década después, Oramed todavía se encuentra en el largo proceso de aprobación de la FDA. Por el momento, están llevando a cabo dos ensayos de fase tres diferentes, una etapa de prueba final que por fin podría conducir a la aprobación federal en los Estados Unidos y luego en otros lugares. Los ensayos de fase dos fueron un éxito, lo que demuestra que la píldora regula de forma segura y eficaz la glucosa en sangre de los participantes, y la empresa sigue siendo optimista. En noviembre de 2020, predicho por The Times of Israel que su producto estaría disponible para personas con diabetes tipo 2 “en poco más de tres años”.

El primer producto de Oramed será una pastilla diaria para pacientes con diabetes tipo 2. Este es el lugar más natural para enfocar la investigación y el desarrollo farmacéutico, tanto porque los pacientes con diabetes tipo 2 tienden a tener problemas más simples de manejo del azúcar en la sangre como porque el mercado potencial es mucho más grande. La empresa también está trabajando en una solución diaria para la diabetes tipo 1, pero deberíamos esperar que un producto para la diabetes tipo 1 tenga un camino más largo hacia el desarrollo. Los pacientes con diabetes tipo 1 tienen niveles de azúcar en sangre más volátiles y muchos (especialmente los usuarios de bombas de insulina) prefieren la capacidad de ajustar las tasas de insulina basal a lo largo del día de todos modos y, por lo tanto, pueden estar menos interesados ​​en una píldora de insulina de 24 horas.

Varias otras empresas están uno o dos pasos por detrás de Oramed. Las empresas de tecnología Biocon, Diasome y Diabetology tienen sus propios productos de píldoras de insulina en un largo desarrollo, habiendo experimentado altibajos en el camino. Pueden pasar años entre los ensayos importantes y los comunicados de prensa, mientras los científicos analizan pacientemente entre bastidores.

Todavía hay incógnitas que requieren experimentos más grandes y prolongados para probar. La insulina, por ejemplo, es un poderoso promotor del crecimiento, y forzarla repetidamente a través del intestino puede haber causado daños imprevistos. La baja absorción en el intestino podría requerir que los fabricantes pongan cantidades aparentemente excesivas de insulina en cada píldora. Y cualquier fármaco nuevo puede tener efectos secundarios y consecuencias no deseadas. Los ensayos de fase tres de Oramed, ahora en curso, serán una de las pruebas más importantes del potencial del fármaco hasta la fecha.

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