Este contenido apareció originalmente en diatriba. Publicado con permiso.

Por la Dra. Francine Kaufman

El nuevo fármaco inyectable de Provention Bio fue recomendado por un comité de la FDA para su aprobación el 25 de mayo de 2021. Los estudios muestran que el teplizumab puede retrasar, para las personas en riesgo de padecer el tipo 1, la aparición de la enfermedad durante dos años o más. Conozca lo que sucedió en la reunión de la FDA y lo que podría suceder después.

Rara vez se llega a presenciar la posibilidad de que un fármaco preventivo o terapéutico completamente nuevo aparezca en el horizonte médico. Pero ese es el umbral que hemos alcanzado ahora con la posible aprobación por parte de la Administración Federal de Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) del primer medicamento que intenta retrasar la aparición de la diabetes tipo 1 (DT1): el teplizumab.

Quedan por verse algunas preguntas: si hay suficientes datos, si los datos son lo suficientemente convincentes y si la relación riesgo-beneficio es lo suficientemente favorable para que la FDA otorgue la aprobación del teplizumab. Para abordar estos problemas, la FDA convocó una reunión del Comité Asesor de Fármacos Endocrinológicos y Metabólicos (EMDAC) el 27 de mayo de 2021.

¿Qué es el teplizumab?

El teplizumab es un medicamento (específicamente, un anticuerpo monoclonal anti-CD3) que se une a las células del sistema inmunológico llamadas células T (que son las células del cuerpo que combaten las infecciones). Los científicos esperan que el teplizumab cambie los tipos de células T en el cuerpo de una persona para que la autoinmunidad, o la destrucción del tejido corporal por el propio sistema inmunológico, disminuya. Esto reduciría la autodestrucción de las células productoras de insulina del páncreas, llamadas células beta, que conducen a la diabetes tipo 1.

¿Qué sigue para el teplizumab?

La FDA ahora tiene que determinar si el teplizumab realmente puede ayudar a las células beta a sobrevivir. Esto mostrará la “efectividad” o “eficacia” del fármaco. La FDA también debe determinar si el teplizumab es seguro o si hay demasiados efectos secundarios (la “seguridad” del medicamento).

¿Cómo llegamos aquí?

El fabricante de medicamentos, Provention Bio Inc., solicitó a la FDA que aprobara el teplizumab como una forma de retrasar la aparición de la diabetes tipo 1 en personas de alto riesgo. Incluso antes del ensayo clínico TN-10 de Provention Bio, se realizaron otros estudios con diferentes formas de este tipo de medicamento.

Macrogenics (la compañía anterior en poseer teplizumab) evaluó si el anti-CD3 podría usarse al inicio de la diabetes Tipo 1 para preservar algunas de las células beta productoras de insulina. Si las personas con diabetes Tipo 1 aún pudieran producir algo de insulina por sí mismas, además de la insulina que necesitan, el control de la diabetes podría ser más fácil, con menos hiperglucemia, niveles más bajos de A1C y menos riesgo de complicaciones de la diabetes. Sin embargo, los datos no mostraron los resultados suficientemente sólidos necesarios para que la FDA apruebe el anti-CD3 para la diabetes de nueva aparición. Quizás simplemente era demasiado tarde en el proceso de la diabetes para que este tipo de medicamento hiciera una diferencia significativa. Por lo tanto, la atención se centró en la prevención y en “retrasar” la aparición de la diabetes tipo 1.

El ensayo TN-10 comparó el teplizumab con un placebo en 79 personas con diabetes tipo 1 de edades comprendidas entre los ocho y los 49 años. El teplizumab se administró por infusión intravenosa (IV) durante 30 minutos durante 14 días. Para asegurar que los participantes del estudio y el personal de investigación no supieran quién recibió teplizumab o el placebo, el placebo se administró por vía intravenosa de la misma manera.

Después de dos años, el 43% de los que recibieron teplizumab desarrollaron diabetes clínica en comparación con el 72% de los participantes del grupo placebo. Los resultados de salud entre los grupos de tratamiento y placebo fueron significativos ya favor del teplizumab, pero el número de personas en el ensayo fue pequeño (solo 79 personas). De manera similar, TN-10 mostró que el teplizumab es seguro, pero es difícil estar seguro sobre el perfil de seguridad a corto y largo plazo del medicamento. Provention Bio solicita a la FDA que permita la aprobación del teplizumab para niños y adultos que están en riesgo de (pero que aún no tienen) diabetes. Debido a esto, comprender la seguridad y eficacia del medicamento es aún más importante.

¿Qué pasó en la reunión de la FDA?

Se pidió al panel de EMDAC que analizara los datos y proporcionara una recomendación sobre el teplizumab, pero la decisión final, como siempre, recae en la FDA. El panel estaba compuesto por 17 endocrinólogos, reumatólogos, cardiólogos, bioestadísticos y estadísticos matemáticos de gran prestigio, un representante de los consumidores y un representante de los pacientes. Todos los panelistas estuvieron de acuerdo en que el teplizumab mostró beneficios para los participantes del estudio TN-10 al retrasar la aparición de la diabetes en dos años. Sin embargo, hubo preocupación acerca de algunos de los datos de estudios anteriores sobre teplizumab que no revelaron un efecto significativo sobre el manejo de la glucosa en personas con diabetes tipo 1 de nueva aparición.

El panel se centró en las preocupaciones de seguridad, principalmente en términos de riesgos a largo plazo. Los datos de TN-10 y los cinco estudios anteriores en aquellos con diabetes tipo 1 recién diagnosticada mostraron tasas más altas de cetoacidosis diabética, infecciones virales y síndrome de liberación de citocinas (que causa síntomas similares a los de la gripe) en los grupos anti-CD3 que en los grupos de placebo. . También hubo tres muertes totales en los grupos de tratamiento y ninguna en los grupos de placebo. El panel de EMDAC acordó que se necesitarían estudios de vigilancia a largo plazo para comprender mejor qué tan seguro es este tratamiento, si lo aprueba la FDA.

Aunque se presentaron cinco estudios anteriores como evidencia sobre el teplizumab, la fabricación y la velocidad a la que el fármaco se eliminó del torrente sanguíneo no son las mismas que las que se han observado con el teplizumab bajo revisión de la FDA. Esto plantea la preocupación de que los estudios anteriores no respaldan realmente la presente presentación. El panel también acordó que si la FDA aprobara el teplizumab, solo podría estar indicado para su uso en personas con las mismas características que las evaluadas en TN-10: personas mayores de ocho años, con antecedentes familiares de diabetes Tipo 1 y perfiles de glucosa similares. . Dado que aproximadamente el 80% de las personas que desarrollan diabetes tipo 1 no tienen un familiar afectado, la población objetivo del medicamento sería menor que la cantidad real de personas a las que podría ayudar, al menos para empezar, aunque esto podría reconsiderarse una vez que haya más datos de seguridad disponibles. .

De los 17 miembros del panel de EMDAC, 10 votaron a favor y siete en contra de recomendar la aprobación del teplizumab por parte de la FDA para el retraso de la diabetes Tipo 1.

¿Qué significa esto en la comunidad diabética?

Durante la Audiencia Pública Abierta que ayudó a influir en la decisión de EMDAC, los líderes y las organizaciones de la comunidad de diabetes brindaron aportes, compartieron perspectivas y abogaron por su aprobación. Los expertos hablaron de manera convincente sobre el beneficio de un retraso de dos años en el diagnóstico de diabetes y lo que eso significaría con respecto a la salud. Varios endocrinólogos describieron la carga de controlar la diabetes a pesar de las mejoras en los medicamentos y la tecnología, y las necesidades insatisfechas que todavía están presentes en los regímenes de tratamiento de tipo 1. Los ponentes incluyeron:

  • Dr. Aaron Kowalski, director ejecutivo de JDRF
  • Dr. Mark Atkinson (Universidad de Florida)
  • Dr. Louis Phillipson (Universidad de Chicago)
  • Dr. Jeff Hitchcock (Niños con diabetes)
  • Dr. Jeremy Pettus (Universidad de California San Diego)
  • Dra. Jennifer Sherr (Universidad de Yale)
  • Dr. Korey Hood (Universidad de Stanford)
  • Kelly Close (Close Concerns), fundadora de diaTribe, y Jackie Tait (dQ & A), quienes detallaron los aportes de una encuesta realizada por dQ & A sobre 1.078 personas con diabetes Tipo 1.

Estos oradores fueron apoyados por 187 cartas enviadas a la FDA, así como una encuesta dQ & A de 1,078 adultos con DT1. Los participantes de la encuesta reflexionaron sobre cómo una demora de dos años antes de tener que comenzar con insulina habría afectado su vida con diabetes.

Ahora está en manos de la FDA. Si se aprueba, el teplizumab se convertiría en el primer fármaco preventivo modificador de la enfermedad para la diabetes tipo 1, y podría tener el potencial de cambiar el paradigma de cómo se maneja la afección. Esté atento, ya que nuestro objetivo es mantenerlo actualizado sobre el viaje de este medicamento a través del proceso de aprobación de la FDA.


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